Que sont les cellules dendritiques ?
Les cellules dendritiques comptent parmi les principales cellules présentatrices d’antigènes du système immunitaire. Elles captent des antigènes et des composants de cellules altérées, les traitent puis présentent des structures caractéristiques aux lymphocytes T par l’intermédiaire des molécules du CMH.
Elles constituent ainsi un lien fonctionnel entre la reconnaissance immunitaire précoce et une réponse immunitaire adaptative ciblée. La seule capture d’un antigène n’est pas déterminante ; l’état de maturation de la cellule dendritique, la costimulation et l’environnement immunologique jouent également un rôle important.
Capture des antigènes
Les cellules dendritiques captent des protéines, des composants cellulaires et des structures antigéniques associées à la tumeur.
Traitement
Le matériel capté est traité et préparé pour la présentation antigénique.
T-Cell Activation
La présentation antigénique et les signaux de costimulation peuvent favoriser une réponse spécifique des lymphocytes T.
Prix Nobel 2011
Ralph M. Steinman received one half of the Prix Nobel 2011 in Physiology or Medicine for his discovery of the dendritic cell and its role in adaptive immunity. This discovery provided an important foundation for modern vaccine and immunotherapy concepts.
Qu’est-ce que la thérapie par cellules dendritiques ?
Dans le cadre d’une thérapie personnalisée par cellules dendritiques, des cellules de départ appropriées sont prélevées puis différenciées en cellules dendritiques dans des conditions de laboratoire contrôlées. Elles sont ensuite mises en contact avec la source prévue d’antigènes associés à la tumeur, maturées, soumises à un contrôle qualité puis administrées après leur libération.
La procédure précise peut varier selon le matériel de départ, la source antigénique, le protocole de maturation, le type de tumeur, le stade de la maladie et les traitements associés. Une planification médicale individualisée et adaptée au laboratoire est donc nécessaire.
Fabrication dans un laboratoire BPF (GMP)
La fabrication est réalisée selon une procédure documentée et contrôlée. Les étapes de traitement propres au produit et les critères de libération sont définis par le laboratoire responsable.
Évaluation médicale initiale
Examen du diagnostic, de l’état général, de la numération sanguine, des traitements en cours, des infections, de la fonction des organes et des éventuels critères d’exclusion.
Blood Collection
Prélèvement du matériel de départ nécessaire selon un plan convenu de prélèvement sanguin et de transport.
Cell Traitement
Isolement ou enrichissement des cellules mononucléées appropriées et des monocytes.
Différenciation
Différenciation of suitable precursor cells into dendritic cells under defined culture conditions.
Antigen Loading
Mise en contact avec la source prévue d’antigènes associés à la tumeur, par exemple du matériel tumoral, des peptides, des protéines ou des informations fondées sur l’ARN.
Maturation
Développement d’un profil fonctionnel destiné à favoriser la présentation antigénique, la migration et la stimulation des lymphocytes T.
Contrôle qualité
Contrôles spécifiques au produit comprenant le nombre de cellules, la viabilité, l’identité, la pureté et la sécurité microbiologique.
Libération
Libération documentée, préparation à l’administration et remise contrôlée à l’établissement de soins.
Schéma d’administration
Dans un schéma fréquemment utilisé, quatre administrations sont initialement prévues à des intervalles d’environ un mois. Selon le type de tumeur, l’évolution de la maladie, le protocole d’étude et l’évaluation médicale, le schéma peut être prolongé. Pour certaines tumeurs, notamment le glioblastome, des séries d’administrations plus longues ont également été décrites dans des études.
- Après la libération par le laboratoire, les doses prévues sont livrées dans des conditions contrôlées à l’état congelé.
- La première dose est décongelée avant l’administration conformément aux instructions du laboratoire.
- Les doses restantes sont conservées congelées immédiatement après réception dans les conditions de température spécifiées par le laboratoire.
- Avant chaque administration prévue, la dose correspondante est décongelée conformément aux instructions du laboratoire.
- Le lot, les conditions de stockage, le temps de décongélation, l’administration et toute réaction éventuelle sont documentés par le personnel médical.
Durée du traitement et suivi
Un traitement individualisé peut s’étendre sur environ cinq à six mois. Le nombre et l’intervalle des administrations dépendent de la maladie tumorale, des paramètres sanguins, de la dynamique du traitement et du plan médical global.
Bilan immunitaire
Une mesure avant le traitement décrit la situation immunologique initiale. Une deuxième mesure permet un suivi structuré.
En savoir plus sur le statut immunitaire →Numération tumorale et dynamique tumorale
Des mesures initiale, intermédiaire et finale permettent une évaluation dynamique plutôt que de s’appuyer sur une valeur isolée.
En savoir plus sur la dynamique tumorale →Que se passe-t-il si les paramètres sanguins sont défavorables ?
Si la numération sanguine, la répartition des cellules immunitaires, le statut infectieux ou la fonction des organes ne permettent pas un prélèvement cellulaire dans de bonnes conditions, le prélèvement sanguin peut être reporté. Les causes possibles sont d’abord examinées, par exemple une chimiothérapie récente, un traitement par corticoïdes, une infection, une inflammation ou un état carentiel.
Après stabilisation médicale, la numération sanguine et, le cas échéant, le statut immunitaire peuvent être réévalués. Les mesures de soutien par perfusion ou injection ne doivent être mises en œuvre qu’après une évaluation médicale individuelle.
Overall conceptTraitements combinés possibles
La thérapie par cellules dendritiques est souvent envisagée dans le cadre d’une stratégie thérapeutique multimodale plutôt que de manière isolée. La pertinence d’une combinaison dépend notamment du type de tumeur, du stade, des biomarqueurs, de la dynamique de la maladie et des traitements déjà en cours.
| Traitement | Lien possible avec la TCD | Points importants à évaluer |
|---|---|---|
| Chirurgie | Réduction de la masse tumorale et possibilité de recueillir du matériel tumoral. | Cicatrisation, calendrier, anatomopathologie et source antigénique. |
| Chimiothérapie | La destruction des cellules tumorales peut influencer la libération d’antigènes ; dans le même temps, certains paramètres des cellules immunitaires peuvent diminuer temporairement. | Blood count, monocytes, lymphocytes, cycle interval and infection. |
| Radiothérapie | Les lésions cellulaires locales peuvent modifier les signaux immunologiques et la libération d’antigènes. | Radiation field, dose, inflammatory response and sequence. |
| Checkpoint Inhibitors | Les lymphocytes T activés et la réduction des signaux inhibiteurs peuvent avoir des effets complémentaires. | Autoimmune risks, organ values, approved indication and timing. |
| Hormone and targeted therapy | Le contrôle tumoral peut être associé à une stratégie immunologique complémentaire. | Agent, biomarkers, adverse effects and treatment outcome. |
| Hyperthermie et autres approches | Le stress cellulaire et les modifications immunologiques sont étudiés comme mécanismes complémentaires possibles. | Type de tumeur, procédure, contraintes cardiovasculaires et données scientifiques. |
Études générales et recherche
Les études sur les procédures utilisant des cellules dendritiques diffèrent sensiblement selon le produit cellulaire, la source antigénique, la maturation, la voie d’administration, le type de tumeur et le critère d’évaluation clinique. Les résultats d’une procédure spécifique ne peuvent donc pas être automatiquement transposés à d’autres produits.
NCI: Cancer Treatment Vaccines
Open official NCI information →NCI: Therapeutic autologous dendritic cells
Open clinical trials →Trial watch: anticancer vaccination with dendritic cells
Open PubMed →The role of dendritic cells in cancer immunity
Open PubMed →Pour quels types de tumeurs une évaluation peut-elle être réalisée ?
Une évaluation structurée peut notamment être réalisée pour le glioblastome, le cancer du poumon, le cancer du sein, le cancer colorectal, le cancer de la prostate, le cancer du pancréas, le mélanome, le cancer de l’ovaire, le cancer de l’estomac et le cancer de la vessie. L’évaluation varie fondamentalement selon le type de tumeur, le stade de la maladie et les traitements antérieurs.