Vad är dendritiska celler?
Dendritiska celler hör till immunsystemets viktigaste antigenpresenterande celler. De tar upp antigener och beståndsdelar från förändrade celler, bearbetar dem och presenterar karakteristiska strukturer för T-celler via MHC-molekyler.
På så sätt bildar de en funktionell länk mellan tidig immunologisk igenkänning och ett riktat adaptivt immunsvar. Upptaget av ett antigen i sig är inte avgörande; även den dendritiska cellens mognadsgrad, kostimulering och den omgivande immunologiska miljön är viktiga.
Antigenupptag
Dendritiska celler tar upp proteiner, cellkomponenter och tumörassocierade antigenstrukturer.
Bearbetning
Det upptagna materialet bearbetas och förbereds för antigenpresentation.
T-Cell Activation
Antigenpresentation och kostimulerande signaler kan stödja ett specifikt T-cellssvar.
Nobelpriset 2011
Ralph M. Steinman received one half of the Nobelpriset 2011 in Physiology or Medicine for his discovery of the dendritic cell and its role in adaptive immunity. This discovery provided an important foundation for modern vaccine and immunotherapy concepts.
Vad innebär dendritisk cellterapi?
Vid patientspecifik dendritisk cellterapi samlas lämpliga utgångsceller in och utvecklas till dendritiska celler under kontrollerade laboratorieförhållanden. Därefter exponeras de för den avsedda tumörassocierade antigenkällan, mognas, kvalitetskontrolleras och administreras efter frisläppning.
Det specifika förfarandet kan variera beroende på utgångsmaterial, antigenkälla, mognadsprotokoll, tumörtyp, sjukdomsstadium och samtidig behandling. Därför krävs individuell medicinsk och laboratoriespecifik planering.
Tillverkning i ett GMP-laboratorium
Tillverkningen sker enligt ett dokumenterat och kontrollerat förfarande. Produktspecifika bearbetningssteg och frisläppningskriterier fastställs av ansvarigt laboratorium.
Inledande medicinsk bedömning
Bedömning av diagnos, allmäntillstånd, blodstatus, pågående behandlingar, infektioner, organfunktion och möjliga exklusionskriterier.
Blood Collection
Insamling av nödvändigt utgångsmaterial enligt en överenskommen plan för blodprovstagning och transport.
Cell Bearbetning
Isolering eller anrikning av lämpliga mononukleära celler och monocyter.
Differentiering
Differentiering of suitable precursor cells into dendritic cells under defined culture conditions.
Antigen Loading
Exponering för den avsedda tumörassocierade antigenkällan, till exempel tumörmaterial, peptider, proteiner eller RNA-baserad information.
Mognad
Utveckling av en funktionell profil avsedd att stödja antigenpresentation, migration och T-cellsstimulering.
Kvalitetskontroll
Produktspecifika kontroller inklusive cellantal, viabilitet, identitet, renhet och mikrobiologisk säkerhet.
Frisläppning
Dokumenterad frisläppning, förberedelse inför administrering och kontrollerad överlämning till behandlande vårdenhet.
Administreringsschema
I ett vanligt förekommande schema planeras inledningsvis fyra administreringar med ungefär en månads intervall. Beroende på tumörtyp, sjukdomsförlopp, studieprotokoll och medicinsk bedömning kan schemat förlängas. För vissa tumörsjukdomar, såsom glioblastom, har även längre administreringsserier beskrivits i studier.
- Efter laboratoriets frisläppning levereras de avsedda doserna under kontrollerade förhållanden i fryst tillstånd.
- Den första dosen tinas före administrering i enlighet med laboratoriets instruktioner.
- De återstående doserna förvaras frysta omedelbart efter mottagandet under de temperaturförhållanden som laboratoriet anger.
- Före varje planerad administrering tinas respektive dos enligt laboratoriets instruktioner.
- Batchnummer, förvaringsförhållanden, upptiningstid, administrering och eventuella reaktioner dokumenteras av vårdpersonalen.
Behandlingstid och uppföljning
Ett individualiserat behandlingsförlopp kan sträcka sig över cirka fem till sex månader. Antalet administreringar och intervallen mellan dem beror på tumörsjukdomen, blodvärdena, behandlingsdynamiken och den övergripande medicinska planen.
Kontroll av immunstatus
En mätning före behandlingen beskriver det immunologiska utgångsläget. En andra mätning möjliggör strukturerad uppföljning.
Läs mer om immunstatus →Tumörcellsantal och tumördynamik
Mätningar vid start, under behandlingen och vid avslut möjliggör en dynamisk bedömning i stället för att förlita sig på ett enskilt isolerat värde.
Läs mer om tumördynamik →Vad händer om blodvärdena är ogynnsamma?
Om blodstatus, fördelningen av immunceller, infektionsstatus eller organfunktionen inte ger lämpliga förutsättningar för cellinsamling, kan blodprovstagningen skjutas upp. Möjliga orsaker bedöms först, exempelvis nyligen genomförd kemoterapi, steroidbehandling, infektion, inflammation eller ett bristtillstånd.
Efter medicinsk stabilisering kan blodstatus och, när det är relevant, immunstatus bedömas på nytt. Stödjande infusioner eller injektioner bör endast användas efter individuell medicinsk bedömning.
Overall conceptMöjliga kombinationsbehandlingar
Dendritisk cellterapi betraktas ofta som en del av ett multimodalt behandlingskoncept snarare än som en isolerad behandling. Lämpligheten av en kombination beror i hög grad på tumörtyp, stadium, biomarkörer, sjukdomsdynamik och redan pågående behandlingar.
| Behandlingsåtgärd | Möjligt samband med DCT | Viktiga aspekter att bedöma |
|---|---|---|
| Kirurgi | Minskning av tumörmassan och möjlighet att samla in tumörmaterial. | Sårläkning, tidpunkt, patologi och antigenkälla. |
| Kemoterapi | Nedbrytning av tumörceller kan påverka antigenfrisättningen; samtidigt kan relevanta immuncellsvärden tillfälligt minska. | Blood count, monocytes, lymphocytes, cycle interval and infection. |
| Strålbehandling | Lokal cellskada kan förändra immunologiska signaler och antigenfrisättning. | Radiation field, dose, inflammatory response and sequence. |
| Checkpoint Inhibitors | Aktiverade T-celler och minskning av hämmande signaler kan ha kompletterande effekter. | Autoimmune risks, organ values, approved indication and timing. |
| Hormone and targeted therapy | Tumörkontroll kan kombineras med en kompletterande immunologisk strategi. | Agent, biomarkers, adverse effects and treatment outcome. |
| Hypertermi och andra metoder | Cellulär stress och immunologiska förändringar undersöks som möjliga kompletterande mekanismer. | Tumörtyp, metod, kardiovaskulär belastning och vetenskaplig evidens. |
Allmänna studier och forskning
Studier av dendritiska cellprocedurer skiljer sig avsevärt vad gäller cellprodukt, antigenkälla, mognad, administreringsväg, tumörtyp och kliniskt effektmått. Resultat från ett specifikt förfarande kan därför inte automatiskt överföras till andra produkter.
NCI: Cancer Treatment Vaccines
Open official NCI information →NCI: Therapeutic autologous dendritic cells
Open clinical trials →Trial watch: anticancer vaccination with dendritic cells
Open PubMed →The role of dendritic cells in cancer immunity
Open PubMed →För vilka tumörtyper kan en bedömning göras?
En strukturerad bedömning kan bland annat göras vid glioblastom, lungcancer, bröstcancer, kolorektalcancer, prostatacancer, pankreascancer, melanom, äggstockscancer, magsäckscancer och urinblåsecancer. Bedömningen skiljer sig väsentligt beroende på tumörtyp, sjukdomsstadium och tidigare behandlingar.