¿Qué son las células dendríticas?
Las células dendríticas se encuentran entre las células presentadoras de antígeno más importantes del sistema inmunitario. Captan antígenos y componentes de células alteradas, los procesan y presentan estructuras características a los linfocitos T mediante moléculas MHC.
De este modo forman un vínculo funcional entre el reconocimiento inmunitario inicial y una respuesta inmunitaria adaptativa dirigida. La captación de un antígeno por sí sola no es decisiva; también son importantes el estado de maduración de la célula dendrítica, la coestimulación y el entorno inmunológico circundante.
Captación de antígenos
Las células dendríticas captan proteínas, componentes celulares y estructuras antigénicas asociadas al tumor.
Procesamiento
El material captado se procesa y prepara para la presentación de antígenos.
Activación de células T
La presentación de antígenos y las señales coestimuladoras pueden favorecer una respuesta específica de los linfocitos T.
Premio Nobel 2011
Ralph M. Steinman received one half of the Premio Nobel 2011 in Physiology or Medicine for his discovery of the dendritic cell and its role in adaptive immunity. This discovery provided an important foundation for modern vaccine and immunotherapy concepts.
¿Qué significa la terapia con células dendríticas?
En la terapia personalizada con células dendríticas se obtienen células iniciales adecuadas y se desarrollan hasta convertirse en células dendríticas bajo condiciones controladas de laboratorio. Posteriormente se exponen a la fuente prevista de antígenos asociados al tumor, se maduran, se someten a control de calidad y se administran tras su liberación.
El procedimiento concreto puede variar según el material de partida, la fuente de antígenos, el protocolo de maduración, el tipo de tumor, el estadio de la enfermedad y las medidas terapéuticas concomitantes. Por ello se requiere una planificación médica individual y específica del laboratorio.
Fabricación en un laboratorio GMP
La fabricación se realiza conforme a un procedimiento documentado y controlado. Los pasos de procesamiento específicos del producto y los criterios de liberación son definidos por el laboratorio responsable.
Evaluación médica inicial
Revisión del diagnóstico, estado general, hemograma, tratamientos actuales, infecciones, función orgánica y posibles criterios de exclusión.
Extracción de sangre
Obtención del material de partida necesario conforme a un plan acordado de extracción y transporte.
Procesamiento celular
Aislamiento o enriquecimiento de células mononucleares adecuadas y monocitos.
Diferenciación
Diferenciación of suitable precursor cells into dendritic cells under defined culture conditions.
Carga de antígenos
Exposición a la fuente prevista de antígenos asociados al tumor, por ejemplo material tumoral, péptidos, proteínas o información basada en ARN.
Maduración
Desarrollo de un perfil funcional destinado a favorecer la presentación de antígenos, la migración y la estimulación de linfocitos T.
Control de calidad
Controles específicos del producto que incluyen recuento celular, viabilidad, identidad, pureza y seguridad microbiológica.
Liberación
Liberación documentada, preparación para la administración y entrega controlada al centro tratante.
Programa de administración
En un esquema utilizado con frecuencia se planifican inicialmente cuatro administraciones a intervalos aproximadamente mensuales. Según el tipo de tumor, la evolución de la enfermedad, el protocolo del estudio y la valoración médica, el programa puede ampliarse. Para algunas enfermedades tumorales, como el glioblastoma, también se han descrito series de administración más prolongadas en estudios.
- Tras la liberación por el laboratorio, las dosis previstas se entregan bajo condiciones controladas y en estado congelado.
- La primera dosis se descongela antes de su administración conforme a las instrucciones del laboratorio.
- Las dosis restantes se almacenan congeladas inmediatamente después de su recepción bajo las condiciones de temperatura especificadas por el laboratorio.
- Antes de cada administración programada, la dosis correspondiente se descongela según las instrucciones del laboratorio.
- El lote, las condiciones de almacenamiento, el tiempo de descongelación, la administración y cualquier reacción son documentados por el personal médico.
Duración del tratamiento y seguimiento
Un curso terapéutico individualizado puede prolongarse aproximadamente entre cinco y seis meses. El número y el intervalo de las administraciones dependen de la enfermedad tumoral, los valores sanguíneos, la dinámica del tratamiento y el plan médico global.
Control del estado inmunitario
Una medición antes del tratamiento describe la situación inmunológica inicial. Una segunda medición permite un seguimiento estructurado.
Más información sobre el estado inmunitario →Recuento tumoral y dinámica tumoral
Las mediciones inicial, intermedia y final permiten una evaluación dinámica en lugar de basarse en un único valor aislado.
Más información sobre la dinámica tumoral →¿Qué ocurre si los valores sanguíneos son desfavorables?
Si el hemograma, la distribución de las células inmunitarias, la situación infecciosa o la función orgánica no ofrecen condiciones adecuadas para la obtención celular, la extracción de sangre puede posponerse. Primero se revisan las posibles causas, como una quimioterapia reciente, tratamiento con esteroides, infección, inflamación o un estado carencial.
Tras la estabilización médica, pueden volver a evaluarse el hemograma y, cuando proceda, el estado inmunitario. Las medidas de apoyo mediante infusiones o inyecciones solo deben aplicarse tras una valoración médica individual.
Overall conceptPosibles terapias combinadas
La terapia con células dendríticas suele considerarse como parte de un concepto terapéutico multimodal y no de forma aislada. La idoneidad de una combinación depende en gran medida del tipo de tumor, el estadio, los biomarcadores, la dinámica de la enfermedad y los tratamientos ya en curso.
| Medida terapéutica | Posible relación con la TCD | Aspectos importantes que deben evaluarse |
|---|---|---|
| Cirugía | Reducción de la masa tumoral y posible obtención de material tumoral. | Cicatrización, momento de aplicación, anatomía patológica y fuente de antígenos. |
| Quimioterapia | La destrucción de células tumorales puede influir en la liberación de antígenos; al mismo tiempo, determinados valores de células inmunitarias pueden disminuir temporalmente. | Blood count, monocytes, lymphocytes, cycle interval and infection. |
| Radioterapia | El daño celular local puede modificar las señales inmunológicas y la liberación de antígenos. | Radiation field, dose, inflammatory response and sequence. |
| Checkpoint Inhibitors | Los linfocitos T activados y la reducción de señales inhibitorias pueden tener efectos complementarios. | Autoimmune risks, organ values, approved indication and timing. |
| Hormone and targeted therapy | El control tumoral puede combinarse con una estrategia inmunológica complementaria. | Agent, biomarkers, adverse effects and treatment outcome. |
| Hipertermia y otros enfoques | El estrés celular y los cambios inmunológicos se investigan como posibles mecanismos complementarios. | Tipo de tumor, procedimiento, carga cardiovascular y evidencia científica. |
Estudios generales e investigación
Los estudios sobre procedimientos con células dendríticas difieren considerablemente en cuanto al producto celular, la fuente de antígenos, la maduración, la vía de administración, el tipo de tumor y el criterio clínico de valoración. Por ello, los resultados de un procedimiento específico no pueden transferirse automáticamente a otros productos.
NCI: Cancer Treatment Vaccines
Open official NCI information →NCI: Therapeutic autologous dendritic cells
Open clinical trials →Trial watch: anticancer vaccination with dendritic cells
Open PubMed →The role of dendritic cells in cancer immunity
Open PubMed →¿Para qué tipos de tumor puede realizarse una evaluación?
Puede realizarse una evaluación estructurada, entre otras indicaciones, para glioblastoma, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer de próstata, cáncer de páncreas, melanoma, cáncer de ovario, cáncer gástrico y cáncer de vejiga. La evaluación difiere de forma fundamental según el tipo de tumor, el estadio de la enfermedad y los tratamientos previos.